河南真实生物科技有限公司就是为阿兹夫定而生的。
8月2日上午,河南真实生物科技有限公司新冠口服药阿兹夫定片投产仪式在市城乡一体化示范区举行,标志着我国自主研发的首款口服小分子新冠病毒肺炎治疗药物正式开始生产。
一粒小药片,让一向低调得不能再低调以至于外界对其了解甚少的真实生物名噪大江南北。
顺应转型趋势
提及阿兹夫定,不能不提的一个人就是王朝阳。
王朝阳是我市鲁山人,早期曾在多个领域创业,积累了丰厚的资金。
2011年,王朝阳迎来创业的又一个新阶段,开始进军高新技术领域。就在这一年,他购买了当时还是一种化合物的阿兹夫定的专利。
“仅仅是一种概念药,以后有可能是药也有可能不是药,回报具有极大的不确定性,拿出那么大一笔钱购买专利,冒着巨大的风险,是非一般人所能为的。”真实生物副总经理唐晓旻在评价王朝阳的这一举动时说。
在当时乃至现在看来,王朝阳涉足具有高投入、高风险特征的新药研发领域,是颇具创新精神和胆魄的。这一方面和王朝阳多年在商海中历练出来的敏锐市场意识有关,也与当时我市正处于转型升级攻坚阶段的大环境有关。
2011年是“十二五”的开局之年。当时,由于对能源资源的过度依赖,我市经济社会发展中的一些矛盾和问题暴露出来。一是部分经济指标增速下滑,位次在全省后移;钢铁、有色、化工等行业市场需求不足,生产经营形势比较困难。二是安全生产形势严峻,煤矿安全事故没有得到彻底遏制,给人民群众生命财产造成了损失。三是地方煤炭企业兼并重组,给安全监管构成较大压力……
在这种形势下,我市相继出台了加快战略性新兴产业发展等多项政策措施,引导产业结构优化升级,加快经济发展方式转变。
思转型、谋转型,成为全市上下的共识。
真实生物副总经理景文治追随王朝阳多年,对王朝阳很了解。他将2012年正式创设河南真实生物科技有限公司视为王朝阳创业路上一次具有里程碑意义的转型。
景文治说,和王朝阳同时期的许多民营企业家,“手里有个几十亿后,纷纷选择移民海外”,而王朝阳不一样,他心中有追求,坚持在国内、在家乡发展。
汇聚天下英才
景文治至今还记得十几年前王朝阳和他的一次对话。
王朝阳说:“要做就做最好的,做那些对人类有贡献的(事)。”
景文治说:“大了吧。”
王朝阳说:“不大,你就等着看吧。”
在国外,一款创新药的诞生,通常要花上十几年,耗资可达数十亿美元,“国内很少有人去碰”。景文治说:“后来怎么也没想到,王朝阳就选择了创新药研发这条别人看起来是九死一生的路”。
王朝阳的理想从企业的名字就能看出一丝端倪。公司之所以叫真实生物,就在于企业“以真正的医药创新来改善人类健康为使命”。
景文治说,王朝阳的这次转型转得很艰难,但为了实现自己的梦想,他走得义无反顾,“(医药领域)他自己不懂,就借智借力”。
杜锦发是中国医学科学院药物研究所药物化学博士,在美国有23年新药研发经历,曾担任Pharmasset(后被Gilead收购)高级主任科学家、TrianglePharma及ICNPharma高级科学家。他曾研发出具有革命性意义的丙肝治愈药索非布韦,被Gilead以110亿美元现金收购,上市后第一年(2014)销售124亿美元、第二年销售192亿美元,保持了两年世界药王的地位。他还成功参与研发了世界上应用最广的艾滋病治疗药恩曲他滨,发表论文60篇,获美国授权专利39项,申请世界各国专利308项,在国际抗艾滋病领域影响力很大。
阿兹夫定最早是以“广谱抗病毒、治疗艾滋病”为主要研发方向的。在友人的推荐下,王朝阳决定邀请杜锦发博士加盟。
“我一定要把人请过来。只要杜博士来了,这事就能成。”王朝阳心中当时颇有背水一战的感觉。
杜锦发博士在美国工作。为请杜博士“出山”,2012年之后的两年半里,“王朝阳飞了美国不下20次,2014年的春节都是在美国过的”。景文治说,王朝阳用真诚感动了杜博士,最终“杜博士同意回国”。
党群是美国普渡大学有机化学博士,拥有近30年新药研发经验,曾任Metabasis药物化学总监、美国默克首席科学家、美国礼来外部创新研发亚太区执行总监,发表了91篇SCI论文、两部书籍,申请(获批)了63个国际专利,是国内、国际行业顶尖级人才。
为邀请党群博士等科学家加盟研发团队,在上海,王朝阳每天凌晨4点多起床,坚持等候陪同他们吃早餐,创造一切可利用的条件与他们沟通、交流。
以杜锦发博士为核心,真实生物很快集结了一支由党群博士、郭昌月博士、李磐博士等为主的管理团队和以蒋建东院士、何如意博士、吴昊教授、王祥博士等为主的科学顾问团队,并相继在平顶山、上海、深圳建成三大研究基地。
漫漫转化之路
在重重困难条件下,真实生物开启了阿兹夫定的漫漫商品转化之路。
2013年,真实生物自主研发的抗艾滋病1类新药阿兹夫定获得I期临床批件,第二年在国内开启了临床I期试验,两年后启动Ⅱ期临床试验。
2018年,公司1类新药甲磺酸奥希替尼启动临床前研究,第二年申请临床备案。
2020年2月,阿兹夫定被发现可以抗新冠病毒后,当年4月获批开展抗新冠病毒Ⅲ期临床试验。
2021年7月,作为抗HIV药物的阿兹夫定获批上市,是全球首个双靶点抗艾滋病创新药。
整整一年后,2022年7月阿兹夫定片用于治疗新冠病毒肺炎适应症获批上市,成为中国第一个拥有完全自主知识产权,并且具有全球专利的1.1类治疗新冠病毒肺炎小分子口服药物。
为满足新冠治疗药物生产,真实生物于2021年12月在我市正式启动筹建符合国家GMP标准的生产基地相关工作,并于今年5月顺利通过GMP符合性检查。该生产基地总建筑面积32000平方米,可实现高端生物制剂商业化生产。
经过10年的发展,以为患者提供新的、更好的治疗选择为己任,以抗病毒、抗肿瘤、治疗心脑血管以及肝脏疾病等创新药物为主要研发方向的真实生物,已获得40余项创新药物发明专利,并具备完整的创新药物发现、临床研究和开发、生产制造到商业化的全产业链能力。
揭开河南医药工业发展史崭新篇章的真实生物,正朝着成为一家有世界竞争力生物医药公司的方向继续努力前行。
(本报记者 吴学清 杨元琪)